五成遺傳機率！常染色體顯性多囊性腎臟病患者或會腎衰竭

常染色體顯性多囊性腎臟病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, 簡稱ADPKD）是最常見的遺傳性腎臟疾病1。臨床上，常染色體顯性多囊性腎臟病（下稱ADPKD）患者的兩邊腎臟會長出囊泡，囊泡亦會隨著年齡增長而增大，腎功能會因而下降2，最終可能導致患者需要洗腎甚至換腎1。讓我們來了解一下常染色體顯性多囊腎臟病的成因、症狀、診斷方法以及治療方法，同時亦看看藥物治療方向的新發展。 在香港，大約有 7000人 患有ADPKD3 需要進行透析的慢性腎病患者中 約5%患有遺傳性多囊性腎臟病3 ADPKD的成因 常染色體顯性多囊性腎臟病的成因與遺傳有著密切的關係，ADPKD屬於顯性遺傳病，當中「顯性」模式的意思是，一旦一對基因中帶有一個顯性基因，若父或母的該病理性基因遺傳給下一代，下一代便會有ADPKD4。換言之，若你的父或母親患有ADPKD，你便會有五成機會患病1。大多數的ADPKD病例都由PKD1和PKD2基因變異引起。5 PKD1型患者的症狀則較PKD2型嚴重5。以下數項因素有機會讓ADPKD患者病發後的情況較差6： 病者於30歲前確診病者於30歲前首現血尿症狀病者於35歲前確診高血壓病者患有高血脂或身體質量指數（BMI）過高高尿液鈉離子排泄量、腎臟血流量低、血液中的高密度脂蛋白膽固醇低、整體腎臟體積大 ADPKD的症狀 一般而言，常染色體顯性多囊性腎臟病的發病年齡為30至60歲7，它的期數則以腎小球過濾率（glomerular filtration rate, GFR）來分級8，GFR是被用作量度腎臟過濾血液中廢物的能力，數值越低代表腎功能越差9。 ● 第一期的GFR為大過或等於90mL/min● 第二期的GFR為60-89 mL/min● 第三期的GFR為30-59 mL/min● 第四期GFR為15-29 mL/min● 第五期（末期）GFR則為少於15 mL/min（或患者需要接受血液透析治療） 初期的常染色體顯性多囊性腎臟病患者大多症狀為輕微甚至無症狀10，症狀包括全身乏力或痛楚例如背痛10；中期患者的症狀包括全身性或局部性水腫、胃口變差和味覺異常、高血壓以及腹部腫脹或有大腫塊11；末期患者症狀包括貧血11、感到虛弱疲倦、頭痛、神智不清、噁心、食慾不振、皮膚痕癢、肌肉抽蓄、水腫、氣促、高血壓、皮膚變黃或灰，女士也有機會出現月經週期的改變11。 多囊腎臟中的囊腫漸漸脹大，腎功能會每況愈下2，最終導致腎臟衰竭而令患者或許需要進行透析或腎臟移植1。其他器官例如肝臟、胰腺、脾臟、卵巢和大腸亦可能會受到影響12。如果影響大腦，便有機會引致動脈瘤，帶來中風的風險；若影響到心臟則會令心瓣變得鬆垂而出現心臟雜音12。 ADPKD的診斷和檢查 一般而言，醫生用以篩檢ADPKD的診斷方法有三種，包括影像學檢查、家族病史和基因檢查。 影像學檢查13最常見而又最經濟的診斷方法是超聲波檢查，此醫學界公認的檢測方法可判斷篩查人士是否患有ADPKD以及囊腫數量。敏感度比超聲波檢查更高的方法有電腦斷層掃描和磁力共振掃描，兩者均可判斷出相關併發症例如囊腫出血或腎結石形成，但由於電腦斷層掃描會釋放輻射，亦有可能需要使用碘化顯影劑，這有機會對腎臟造成損害。家族病史醫生可透過詢問篩查人士的家族病史去判斷患上遺傳病如ADPKD的風險14，若該人士的父親或母親是ADPKD患者，他/她便有50%機會患有此症1。基因檢查13利用DNA測試作診斷的方法有兩種：遺傳連鎖測試和基因突變分析。遺傳連鎖測試需要從受檢人士和數個家庭成員（包括受ADPKD和不受ADPKD影響的人士）身上抽取血液，依賴於ADPKD確診者中DNA的「生物標記」作識別，從而確認有家族病史的人士有否遺傳ADPKD。而基因突變分析則對受檢人士的PKD1 和PKD2基因中的DNA序列直接進行分析，從而識別箇中引致ADPKD的基因突變。 ADPKD的治療 目前尚未有方法可以根治常染色體顯性多囊性腎臟病，然而，適當的藥物療法可以紓緩相關症狀，亦可以減慢疾病惡化，從而減低併發症的風險。 藥物治療 紓緩ADPKD症狀的藥物15 降血壓藥物有助治療因ADPKD引致的高血壓抗生素有助治療尿道感染、腎臟或肝臟囊腫的感染止痛藥有助紓緩ADPKD引起的痛症 減慢ADPKD惡化的新藥物抗利尿激素受體拮抗藥物（俗稱「排水劑」）是用於減慢ADPKD惡化的新研發藥物15。其作用和療效包括: 減慢整體腎臟體積因嚢腫而增長的速度15,16延緩腎功能下降的速度15,16減低ADPKD相關症狀出現的頻率16紓緩腎臟疼痛16,17 適用病者須符合下列條件: 患有ADPKD的成年患者ADPKD病情迅速惡化的患者患有第一至四期慢性腎臟疾病的ADPKD患者 2. 日常生活的改變除了不可或缺的藥物治療外，ADPKD患者亦可改變日常生活中的習慣，務求將ADPKD對患者生活的影響降到最低。 飲食習慣18患者的飲食應維持低鈉、低磷、低膽固醇及適量的蛋白質和熱量攝取量，適量的熱量吸收有助控制身體質量指數（BMI）；血液中的碳酸氫量、尿酸量和血脂亦應維持正常水平。若血碳酸氫過低，患者可多進食蔬菜和水果，亦可按照醫生指引服用口服碳酸氫鈉補充劑。尿酸高和血脂高則可按醫生指示分別服用降尿酸藥和降血脂藥。患者亦應維持適當的進水量。適量的運動18適量的運動量有效幫助控制體重，維持正常的身體質量指數（BMI）。情緒支援18除了生理外，ADPKD患者心理上的憂慮和不安絕對不能被忽視。建議患者可尋求專業人士如臨床心理學家的支援，亦不妨了解或加入多囊腎病互助小組，與同路人多作交流、分享和傾訴19。